|
|
Stanovení komplexačních konstant slabých elektrolytů metodou afinitní kapilární elektroforézy
Ansorge, Martin ; Šteflová, Jana (vedoucí práce) ; Ušelová, Kateřina (oponent)
Kapilární elektroforéza je nejenom vynikající separační technikou, ale je hojně používána i k určování fyzikálně-chemických parametrů látek, jako například komplexačních konstant analytu a vhodného komplexačního činidla. Nejpoužívanější elektroforetickou metodou k určování komplexačních konstant je afinitní kapilární elektroforéza. V rámci této práce byla afinitní kapilární elektroforéza využita k určení komplexačních konstant R a S enantiomeru flurbiprofenu, a to jak jejich neutrální, tak plně nabité formy s neutrálním β-cyklodextrinem. K tomuto účelu byla použita klasická metoda již zavedená v literatuře, kdy jsou komplexační konstanty stanovovány při dvou pH, kde je analyt plně a částečně disociovaný. Současně byly komplexační konstanty stanoveny pomocí nově zavedené metody založené na multidimensionální nelineární regresi, kdy jsou do vyhodnocení zahrnuta data získaná při různých pH a koncentracích β-cyklodextrinu. Výsledky prokázaly, že klasická metoda může být velmi zavádějící, zejména pokud je pro určení komplexačních konstant neutrální formy analytu vybráno nevhodné pH. Metoda multidimensionální regrese má ale výrazně větší chybu stanovení. Během vyhodnocení byla uvážena i korekce na viskozitu. Výsledné hodnoty komplexačních konstant pro nabitou a nenabitou R formu analytu jsou 4 400 a 11...
|
|
|
Konjugáty cyklodextrin-léčivo vybavené targetujícími skupinami jako protinádorová agens
Lamačová, Lucie Josefa ; Jindřich, Jindřich (vedoucí práce) ; Smrček, Stanislav (oponent)
Tato diplomová práce se zabývá přípravou konjugátů cyklodextrinu s kancerostatikem 5-fluoruracilem a kyselinou listovou, která funguje jako targetující skupina. 5-Fluoruracil je k cyklodextrinu připojován přes acidolabilní linker, jehož rozštěpení je očekáváno ve sníženém pH v okolí maligní tkáně nebo uvnitř endozomu. Maligní tkáně také vykazují zvýšenou expresi receptoru pro kyselinu listovou a tohoto jevu je využíváno pro doručování terapeutických agens k této tkáni. Cyklodextriny jsou cyklické oligosacharidy, které jsou známy svou schopností komplexovat látky do své hydrofobní kavity a zvyšovat tak jejich rozpustnost, stabilitu a biologickou dostupnost. Byl navržen postup pro přípravu konjugátu α-cyklodextrinu s 5-fluoruracilem a kyselinou listovou, který byl poté syntetizován. Klíčová slova: cyklodextrin, fluoruracil, targetující skupina, kyselina listová, cílené doručování léčiv
|
|
|
Deriváty cyklodextrinů pro konstrukci supramolekulárních dendrimerů
Kouřilová, Ema ; Jindřich, Jindřich (vedoucí práce) ; Veselý, Jan (oponent)
Tato bakalářská práce se zabývá syntézou série derivátů α-, β- a γ-cyklodextrinů, které jsou potenciálně využitelné pro konstrukci supramolekulárních dendrimerů. Tyto dendrimery by následně mohly najít využití v medicinální chemii jako nosiče léčiv, ale také v jiných odvětvích chemie. Cyklodextriny jsou nejprve monosubstituovány arylkyanidy na 6-OH skupině, následně permethylovány na zbylých hydroxylech. Jako substituenty pro monosubstituci byly vybrány 4-hydroxybenzonitril a 4'-hydroxy-[1,1'-bifenyl]-4-karbonitril, pro permethylaci byl jako činidlo zvolen methyljodid. S permethylovanými deriváty byly v poslední fázi prováděny pokusy o trimerizace v bazickém i kyselém prostředí, avšak bezvýsledně. Klíčová slova: cyklodextrin, monosubstituce, dendrimer, trimerizace nitrilů, supramolekulární polymery
|
|
|
Chirální a achirální separace na připravené β-cyklodextrinové koloně, porovnání s komerční β-cyklodextrinovou kolonou
Procházková, Hana ; Kalíková, Květa (vedoucí práce) ; Kozlík, Petr (oponent)
Předkládaná bakalářská práce je zaměřena na přípravu nové chirální stacionární fáze dynamickým "coatingem" PEMPDA-β-cyklodextrinu (N1 , N1 , N3 , N3 , N3 - pentametylpropan-1,3-diamin-β-cyklodextrin) na iontově výměnnou stacionární fázi, otestování separačních schopností a selektivity této kolony na chirální i achirální sadě analytů, zjištění stability připravené kolony a porovnání separačních vlastností s komerční β-cyklodextrinovou chirální stacionární fází (kolona Astec Cyclobond I 2000). Sada testovaných chirálních analytů byla tvořena pěti strukturně odlišnými analyty - lorazepam, oxazepam, BNP, HDDP a Cl-HDDP. Sada testovaných směsí achirálních analytů byla tvořena šesti skupinami, z nichž každá obsahovala strukturně podobné analyty. Pro analýzu byl použit reverzní separační mód vysokoúčinné kapalinové chromatografie. Mobilní fáze byly tvořeny metanolem a 10mM octanovým pufrem o pH 4,00 v různých objemových poměrech. Na připravené PEMPDA-β-cyklodextrinové chirální stacionární fázi byly nalezeny podmínky pro separaci na základní linii pro enantiomery oxazepamu a pět směsí achirálních analytů. Částečná separace byla pozorována u dvou chirálních analytů (HDDP a Cl-HDDP) a jedné směsi achirálních analytů. Při použití kolony Astec Cyclobond I 2000 byly nalezeny podmínky pro separaci na základní...
|
|
|
Stanovení komplexačních konstant slabých elektrolytů metodou afinitní kapilární elektroforézy
Ansorge, Martin ; Šteflová, Jana (vedoucí práce) ; Ušelová, Kateřina (oponent)
Kapilární elektroforéza je nejenom vynikající separační technikou, ale je hojně používána i k určování fyzikálně-chemických parametrů látek, jako například komplexačních konstant analytu a vhodného komplexačního činidla. Nejpoužívanější elektroforetickou metodou k určování komplexačních konstant je afinitní kapilární elektroforéza. V rámci této práce byla afinitní kapilární elektroforéza využita k určení komplexačních konstant R a S enantiomeru flurbiprofenu, a to jak jejich neutrální, tak plně nabité formy s neutrálním β-cyklodextrinem. K tomuto účelu byla použita klasická metoda již zavedená v literatuře, kdy jsou komplexační konstanty stanovovány při dvou pH, kde je analyt plně a částečně disociovaný. Současně byly komplexační konstanty stanoveny pomocí nově zavedené metody založené na multidimensionální nelineární regresi, kdy jsou do vyhodnocení zahrnuta data získaná při různých pH a koncentracích β-cyklodextrinu. Výsledky prokázaly, že klasická metoda může být velmi zavádějící, zejména pokud je pro určení komplexačních konstant neutrální formy analytu vybráno nevhodné pH. Metoda multidimensionální regrese má ale výrazně větší chybu stanovení. Během vyhodnocení byla uvážena i korekce na viskozitu. Výsledné hodnoty komplexačních konstant pro nabitou a nenabitou R formu analytu jsou 4 400 a 11...
|
|
|
Potenciál cholesterolem obalených cyklodextrinů a nízkodenzitního lipoproteinu pro zvýšení účinnosti kryokonzervace epididymálních spermií hřebců
Janošíková, Martina ; Rajmon, Radko (vedoucí práce)
V případě náhlého úmrtí, nutné kastrace nebo poranění reprodukční soustavy hřebce, znemožňující odběr ejakulátu, lze pro zachování genetického potenciálu výjimečných jedinců využít epididymálních spermií. Prakticky jediným způsobem, jak dlouhodobě uchovat fertilizační potenciál spermií, je kryokonzervace. Tento proces však navozuje nevratné změny, které jsou příčinou sníženého počtu oplození schopných spermií po rozmrazení. Epididymální spermie mají jiné vlastnosti než ejakulované a hůře se uchovávají. Proto se neustále hledají způsoby, jak jejich kryokonzervaci zefektivnit.
Obecně nejpoužívanějšími kryoprotektanty jsou glycerol a vaječný žloutek. Navzdory pozitivním účinkům je glycerol pro buňky toxický a vaječný žloutek obsahuje i složky, které působí na metabolismus spermií negativně. Zvýšení efektivity kryokonzervačních protokolů by se pravděpodobně dalo dosáhnout náhradou toxických komponent při současném využití průmyslově vyráběných účinných frakcí žloutku.
Předkládané téma disertační práce se bude zabývat použitím cholesterolem obalených cyklodextrinů spolu s nízkodenzitními lipoproteiny při kryokonzervaci epididymálních spermií.
Hlavní metody: HPLC, Western blot, elektroforéza, fluorescenční značení, počítačem asistovaná analýza spermií(CASA).
|
host ::
RSS.